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La célula. 3. Membrana celular

PROTEÍNAS

Las proteínas son las responsables de muchas de las funciones celulares que tienen su base en las membranas. El contenido de proteínas de una membrana típica respecto a los lípidos es variable dependiendo del tipo de membrana, pero puede ser de cerca de 1:40 en número de moléculas (1 proteína por cada 40 lípidos) y alrededor de 40 % en peso de una membrana típica se debe a las proteínas, lo que indicaría que las membranas contienen muchas proteínas. Incluso estos valores puede ser más altos en aquellas membranas con funciones netamente metabólicas como la membrana interna de las mitocondrias. Aproximadamente 1/3 de nuestros genes codifican para proteínas de membrana.

Modelos de membrana
Modelos de membrana

Los sucesivos modelos de organización de la membrana celular propuestos a lo largo de la historia han ido incorporando progresivamente a las proteínas como elementos indispensables para su estructura y función. El modelo sobre el que se trabaja actualmente es el de mosaico fluido de Singer y Nicolson. En este modelo las proteínas están dispersas en la membrana y tienen libertad de movimiento. Sin embargo, actualmente se tienen en cuenta las interacciones con otras moléculas, tanto externas como de la propia membrana, que parecen restringir enormemente el libre desplazamiento lateral de las proteínas en las membranas. Todo parece indicar que la disposición de las proteínas en una misma membrana no es aleatoria sino que se segregan en regiones o dominios dependiendo de la proteína en cuestión. Además, datos obtenidos con microscopios de fuerza atómica sugieren cambios en los esquemas de la organización de la membrana para reflejar la cantidad de proteínas y el espacio que ocupan (Figura 1).

Modelos de membrana
Figura 1. Modelo de membrana de una célula eucariota. Modificado de Zhao et al., 2014.

Hay multitud de proteínas, en número y en tipos, distribuidas de forma selectiva por las diferentes membranas de la célula. Se pueden clasificar de diferentes formas. Si atendemos a su función podemos hablar de receptoras, de reconocimiento, enzimas, proteínas de adhesión, canales, transportadoras, bombas, que participan en la modificación de las membranas, etcétera. Algunas proteínas se pueden encuadrar en más de uno de estos tipos. Si atendemos a su disposición en la membrana, podemos clasificar a las proteínas en dos grandes grupos: las integrales y las asociadas.

1. Proteínas integrales

Las proteínas integrales son aquellas que forman parte de la membrana de manera permanente. Se dividen en tres grupos: las transmembrana, la integradas en una hemicapa y las unidas covalentemente a moléculas que forman parte de la membrana.

Transmembrana

Las proteínas transmembrana poseen tres tipos de dominios en sus secuencias de aminoácidos: uno extracelular, uno intracelular y otro en el interior en la propia membrana. Existen proteínas transmembrana cuya cadena de aminoácidos cruza una sola vez la membrana mientras que otras pueden hacerlo hasta 7 veces (Figura 2). En el interior de la membrana poseen secuencias de aminoácidos con radicales hidrofóbicos que se sitúan entre las cadenas de ácidos grasos de los lípidos de la membrana, mientras que los dominios intra y extracelular poseen secuencias de aminoácidos con radicales hidrofílicos. Estas proteínas son mayoritariamente producidas en el retículo endoplasmático y repartidas por otras membranas de la célula principalmente mediante el tráfico vesicular, como veremos en capítulos posteriores. Muchas proteínas transmembrana realizan su función de forma aislada o cuando se asocian con otros polipéptidos también integrales para formar estructuras oligoméricas (más de un elemento).

Proteínas transmembrana
Figura 2. En este esquema se muestran los principales tipos de proteínas transmembrana. Las hay con un solo cruce como la glicoforina o con varios como algunos receptores. En ambos casos la secuencia o secuencias de aminoácidos localizadas entre las cadenas de ácidos grasos adoptan una conformación en alfa hélice. La acuaporina, un canal que cruza numerosas veces la membrana, posee secuencias de aminoácidos de la zona hidrofóbica que se disponen en hebras beta. (Modificado de Pollard et al., 2007).

Las funciones son muy variadas, pero destacan la adhesión llevada a cabo por las integrinas, cadherinas, selectinas y otras; el intercambio de iones, calcio, sodio o potasio, entre ambos lados de la membrana como hacen las bombas de iones y los canales iónicos, los cuales permiten gradientes que hacen posible, por ejemplo, la síntesis de ATP; permitir el cruce de moléculas como la glucosa por parte de los transportadores; algunas participan en la comunicación celular y actúan como receptores de señales como los que reconocen los factores de crecimiento, neurotransmisores, hormonas y otros. Hay también proteínas transmembrana con actividad enzimática, como muchos receptores y las propias ATPasas. La organización en dominios extracelular e intracelular permite una comunicación entre ambos lados de la membrana, lo cual hace que una información extracelular, por ejemplo una hormona reconocida por el dominio extracelular, provoque un cambio conformacional en el dominio intracelular, y esto desencadene una cascada de señales intracelulares que alteren la fisiología celular, incluso la expresión génica.

Incluidas parciales y unidas covalentemente

Hay proteínas integrales que forman parte de la membrana pero que no son transmembrana (parte izquierda de Figura 3). Un tipo son aquellas que poseen parte de su secuencia de aminoácidos integrada entre los lípidos de una de las hemicapas de la membrana, y por tanto tienen un dominio extramembranoso, que puede ser citosólico o extracelular, según la hemicapa en la membrana que estén integradas, y otro intramembranoso.

Proteínas periféricas
Figura 3. Esquema de las principales formas de proteínas periféricas: integrales y asociadas. De izquierda a derecha. Integrales: proteínas que tienen una parte de su secuencia de aminoácidos inserta en una de las hemicapas de la membrana, proteínas que están unidas covalentemente a azúcares de los glucolípidos, proteínas que tienen ácidos grasos unidos covalentemente, lo que les permite insertarse en la zona hidrófoba de la membrana. Asociadas: proteínas que interactúan eléctricamente con las cabezas de los lípidos y proteínas que interactúan con los dominios extramembrana de proteínas transmembrana. (Modificado de Alberts et al., 2002).

Otro tipo de proteínas integrales son aquellas que se encuentran ancladas por enlaces químicos a moléculas de la membrana que generalmente son ácidos grasos. En este caso toda la secuencia de aminoácidos se encuentra fuera de la membrana. Se anclan normalmente a un glicosilfosfatidil inositol (GPI). Estas proteínas se descubrieron a principios de los 70 del siglo pasado y hoy se conocen cientos de ellas (más de 150 en humanos). Se creen presentes en todos los eucariotas. Incluyen enzimas, receptores, inhibidores de proteasas, transportadores de transcitosis, reguladores del complemento, moléculas de adhesión, cubiertas celulares en protozoos y otras. Es curioso que algunas proteínas partiendo del mismo gen y por maduración diferencial pueden estar en la célula como moléculas transmembrana o como unidas a GPI, por ejemplo las moléculas de adhesión N-CAM.

A las proteínas que no son transmembrana se les puede llamar también periféricas puesto que sólo están relacionadas con una hemicapa. Las proteínas periféricas incluyen también a las proteínas asociadas (ver más abajo).

2. Proteínas asociadas

Las proteínas asociadas a las membranas plasmáticas son aquellas que no forman parte permanente de las membranas, es decir, no son proteínas integrales, y su unión a la membrana se produce por interacciones eléctricas con moléculas de la propia membrana (fuerzas de van der Waals) (parte derecha de Figura 3). Estas asociaciones son más lábiles y las proteínas pueden abandonar la membrana con cierta facilidad. Son proteínas hidrosolubles. Por ejemplo, proteínas G se encuentran asociadas a la cara interna de la membrana plasmática y pertenecen a este grupo.

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